Takayasu Arteritis — Comprehensive Review 2025

Epidemiology

Overview — Who Gets Takayasu Arteritis?

8-9:1

Female : Male

<40 yr

Age onset

1-2

Per million/yr

2-4 yr

Avg. diagnosis delay

🌏

Geographic Distribution

พบบ่อยที่สุดในญี่ปุ่น เอเชียตะวันออกเฉียงใต้ เม็กซิโก แอฟริกาใต้ และอินเดีย — ต่างจาก Giant Cell Arteritis ที่พบในคนเชื้อสายยุโรปเหนือ

🩺

Two Clinical Phases

Early (Pre-vascular): Non-specific constitutional symptoms — ไข้ เหนื่อยล้า น้ำหนักลด
Late (Vascular): Pulse abnormalities, claudication, stenosis symptoms

🧬

HLA-B*52 Association

HLA-B*52 เป็น strongest genetic marker — พบใน 40-60% ของผู้ป่วยญี่ปุ่น อยู่ในกลุ่ม "MHC-I-opathies" ร่วมกับ Behçet's และ psoriasis

🔑 Key Distinction from Giant Cell Arteritis

Takayasu arteritis เกิดในคนอายุ <40 ปี (เฉลี่ย 15-30 ปี) — Giant Cell Arteritis เกิดในคนอายุ >50 ปี ทั้งสองเป็น large vessel vasculitis แต่ age ที่เกิดคือจุดแยกที่สำคัญที่สุด

Mechanism

Pathophysiology — Granulomatous Inflammation of the Aorta

Early Phase — Pre-vascular

Granulomatous Inflammation Begins

↓Inflammation เริ่มที่ vasa vasorum ของ adventitia

↓CD4+ T cells และ macrophages infiltrate

↓Granulomatous inflammation กับ giant cells ก่อตัว

↓Constitutional symptoms: ไข้, เหนื่อยล้า, น้ำหนักลด

Late Phase — Vascular

Arterial Wall Destruction

↓Inflammation แพร่เข้า media — smooth muscle necrosis

↓Neovascularization ผิดปกติใน media

↓Fibrosis → wall thickening → stenosis หรือ aneurysm

↓Ischemia ของ organs ที่เกี่ยวข้อง

Feature	Detail
Affected layers	Adventitia (เริ่ม) → Media → Intima (late)
Cellular infiltrate	CD4+ T cells, CD8+ T cells, Macrophages, Multinucleated giant cells, B cells (minor)
Key cytokines	IL-6 TNF-α IFN-γ VEGF
IL-6 role	Highest in active disease — drives ESR/CRP elevation and inflammation
Genetic link	HLA-B*52 — strongest association (40-60% in Japanese), IL12B, IL6R, FCGR2A
Resulting pathology	Stenosis (ตีบ), occlusion, aneurysm, aortic regurgitation

Clinical Presentation

Clinical Features — Two Distinct Phases

Phase	Symptoms	Key Signs
Early Pre-vascular	Constitutional: ไข้, เหนื่อยล้า, น้ำหนักลด, เบื่ออาหาร Arthralgia, myalgia อาการทางผิวหนัง (ผื่น)	ไม่มี vascular signs ชัดเจน Lab: ESR/CRP สูง
Late Vascular	Claudication (แขน/ขา) Dizziness, syncope, visual disturbance Hypertension (renal artery stenosis) Chest pain, dyspnea (aortic/cardiac) Stroke, TIA	Absent/weak peripheral pulses Supraclavicular bruit BP discrepancy >10 mmHg between arms Carotidynia (ความเจ็บ carotid)

🎯 Classic Physical Exam Findings

Supraclavicular/subclavian bruit — ฟังได้บ่อย
Absent radial pulse — ข้างเดียวหรือสองข้าง
BP ไม่เท่ากันระหว่างแขน >10 mmHg
Carotidynia — ความเจ็บบริเวณ carotid

💔 Cardiac Involvement

Aortic regurgitation — พบบ่อย (type V Numano)
Coronary artery involvement — 10-15%
Heart failure — จาก aortic regurg หรือ cardiomyopathy
Hypertension — จาก renal artery stenosis (30-60%)

🧠 Neurologic Complications

Stroke/TIA — จาก carotid/vertebral stenosis
Dizziness, syncope — vertebrobasilar insufficiency
Visual disturbances — ophthalmic artery ถูกกระทบ

⚠️ Hypertension in a Young Patient — Think Takayasu!

Renovascular hypertension จาก renal artery stenosis พบได้ถึง 30-60% ใน Takayasu arteritis — ผู้ป่วยหญิงอายุ <40 ปีที่มี hypertension ควรตรวจ pulse exam และพิจารณา imaging สำหรับ Takayasu ถ้าพบ pulse abnormalities

ACR/EULAR 2022

Classification Criteria — 2022 ACR/EULAR

Absolute Requirements

1. Age ≤60 ปี ณ วันวินิจฉัย
2. มี evidence ของ vasculitis จาก imaging หรือ pathology

หมวด	รายการ	คะแนน
Imaging	จำนวน aortic territories ที่เกี่ยวข้อง:
Imaging	— 1 territory — 2 territories — ≥3 territories	+1 +2 +3
Clinical	Female sex	+1
	Angina pectoris / Cardiac ischemia	+2
	Carotid artery tenderness	+1
	Reduced brachial artery pulse	+2
	Blood pressure discrepancy between arms >10 mmHg	+1
	Claudication Systolic BP right arm <90 mmHg / Undetectable	+1 +2
รวม ≥5 คะแนน = Classified as Takayasu arteritis		≥5

Numano Type	ตำแหน่งที่เกี่ยวข้อง	Clinical clues
Type I	Aortic arch + branches	Carotid, subclavian involvement — pulse abnormalities
Type IIa	Ascending aorta + arch + branches	เหมือน Type I แต่ ascending aorta ด้วย
Type IIb	IIa + descending thoracic aorta	มี descending involvement
Type III	Descending thoracic ± abdominal aorta ± renal	Renal artery stenosis → hypertension
Type IV	Abdominal aorta ± renal arteries	Renal hypertension prominent
Type V	Combined IIb + IV (entire aorta)	Aortic regurgitation บ่อยที่สุด — most extensive

Investigations

Diagnosis — Imaging is the Cornerstone

Test	บทบาท	ข้อดี / ข้อจำกัด
Catheter angiography (DSA)	Gold standard สำหรับ stenosis	ดีที่สุดสำหรับดู lumen — แต่ invasive, radiation, contrast
MRA	Non-invasive imaging ของ wall + lumen	ไม่มี radiation, ดู wall thickening ได้ — แพง, CI กับ pacemaker
CTA	เร็ว, หาง่าย, ดู calcification ได้ดี	Radiation, contrast nephropathy
FDG-PET/CT	Key for Takayasu Active inflammation	ดีที่สุดสำหรับ active disease, ติดตาม subclinical inflammation
Color Doppler US	Early wall edema detection	Non-invasive, ไม่มี radiation — operator-dependent
ESR / CRP	Active disease marker	ไม่จำเพาะ — 30-40% active แม้ ESR/CRP ปกติ!
IL-6	Disease activity, monitor tocilizumab response	ดีกว่า ESR/CRP สำหรับติดตาม tocilizumab

🔬 FDG-PET/CT — ทำไมสำคัญใน Takayasu?

FDG-PET/CT แสดง active arterial wall inflammation เป็น increased FDG uptake — ช่วยตรวจ subclinical disease activity ที่ ESR/CRP ปกติ, วางแผนการรักษาก่อนลดยา, และติดตาม response ต่อ tocilizumab ได้ดีมาก

Management

Treatment — Suppress Inflammation, Prevent Vascular Damage

📋 ACR/VF 2021 Guideline Principles

ไม่มี strong recommendations มากเนื่องจาก evidence ส่วนใหญ่มาจาก observational studies — แต่ consensus คือ glucocorticoids + glucocorticoid-sparing agent เป็น foundation

First-line

Glucocorticoids + GC-Sparing Agent

①Prednisone 0.5 mg/kg/day — เริ่มต้น

②ลด dose ค่อยเป็นค่อยไป — ให้เหลือ ≤10 mg/day ภายใน 3-6 เดือน

③Methotrexate — glucocorticoid-sparing agent ที่มีหลักฐานมากที่สุด

④Azathioprine หรือ mycophenolate mofetil — ทางเลือก

Refractory / Biologics

Biologic Agents

①TNF-α inhibitors (adalimumab, infliximab) — มีหลักฐานมากสำหรับ refractory

②Tocilizumab (anti-IL-6R) — ดีเป็นพิเศษเมื่อ IL-6 สูง

③Abatacept, rituximab — มีบ้างใน refractory

Glucocorticoids

Prednisone

0.5 mg/kg/day เริ่มต้น
ลดให้ ≤10 mg/day ภายใน 3-6 เดือน
Bone protection: bisphosphonate + Ca + Vit D
⚠️ Rapid taper → relapse

GC-Sparing #1

Methotrexate

มีหลักฐานมากที่สุดในกลุ่มนี้
ช่วยลด relapse rate
เริ่มพร้อม glucocorticoids

GC-Sparing alternatives

Azathioprine / MMF

ใช้ได้แต่หลักฐานน้อยกว่า methotrexate
Leflunomide — มีบ้างใน literature

Biologic

TNF-α inhibitors

Adalimumab, infliximab, etanercept
ใช้ใน refractory disease
⚠️ เพิ่มความเสี่ยงติดเชื้อ

Biologic

Tocilizumab

Anti-IL-6R — ดีเป็นพิเศษเมื่อ IL-6 สูง
ดีสำหรับติดตาม response
FDA approved สำหรับ GCA, off-label สำหรับ TAK

Surgical

Endovascular / Surgery

ทำเมื่อ โรคสงบ (quiescent)
PTA + bare-metal stent
⚠️ Active inflammation → graft/stent failure

⚠️ สำคัญ — ทำ Surgery เมื่อโรคสงบ!

Endovascular หรือ surgical intervention ควรทำเมื่อโรคอยู่ในภาวะ quiescent (สงบ) — ถ้าทำตอน active inflammation จะทำให้ graft หรือ stent ล้มเหลวเร็วมาก ควรให้ glucocorticoids 2-4 สัปดาห์ก่อนทำเพื่อควบคุม inflammation

Prognosis

Monitoring & Outcomes

Parameter	How to Monitor	Frequency
Clinical assessment	อาการ, pulse exam, BP	ทุก 1-3 เดือน
ESR / CRP	Blood test	ทุก 1-3 เดือน
IL-6	ถ้าใช้ tocilizumab	ตาม clinical need
Imaging	MRA หรือ CTA	ทุก 6-12 เดือน
FDG-PET/CT	เมื่อสงสัย subclinical active disease	ตาม clinical need

⚠️

Relapse Rate สูงมาก!

30-70% relapse ใน 5 ปี
มักเกิดตอนลด glucocorticoid dose
ปัจจัยเสี่ยง: high baseline disease activity, inadequate initial therapy

📊

Survival & Outcomes

5-year survival: 80-95% ในประเทศพัฒนาแล้ว
สาเหตุการตาย: stroke, MI, heart failure, aortic rupture
Disability: claudication และ visual loss มีผลต่อ quality of life

⚠️

ESR/CRP ปกติ ≠ โรคสงบ

30-40% ของผู้ป่วย active แม้ ESR/CRP ปกติ — อย่าใช้ lab ตัดสินว่าโรคสงบหรือไม่เพียงอย่างเดียว ใช้ imaging ช่วย

Summary

10 Take-home Points

1
นึกถึง Takayasu ในผู้หญิงอายุ <40 ปี ที่มี pulse abnormalities, claudication, หรือ hypertension ที่ไม่สามารถอธิบายได้จากปัจจัยทั่วไป
2
Constitutional symptoms (ไข้, เหนื่อยล้า, น้ำหนักลด) มักเป็นอาการนำ — วินิจฉัยล่าช้าเฉลี่ย 2-4 ปี เพราะไม่จำเพาะ
3
Imaging (MRA, CTA, PET/CT) เป็น cornerstone — ต้องมี evidence ของ vasculitis ก่อนจะวินิจฉัย วางแผน treatment และติดตามโรค
4
ACR/EULAR 2022 criteria ต้องการ age ≤60 + evidence ของ vasculitis + ≥5 คะแนน จาก clinical และ imaging findings
5
Glucocorticoids เป็น first-line — แต่ควรเริ่ม methotrexate พร้อมกันเพื่อลด glucocorticoid dose เร็วที่สุดและป้องกัน relapse
6
TNF-α inhibitors และ tocilizumab มีประสิทธิภาพดีใน refractory disease — tocilizumab ดีเป็นพิเศษเมื่อ IL-6 สูง
7
ESR/CRP ไม่จำเพาะ — 30-40% ของผู้ป่วย active แม้ ESR/CRP ปกติ ควรใช้ FDG-PET/CT ช่วยตัดสินใจเมื่อสงสัย
8
Surgical intervention ควรทำเมื่อโรคสงบ — active inflammation ทำให้ graft/stent ล้มเหลวเร็ว ให้ glucocorticoids 2-4 สัปดาห์ก่อนทำ
9
Relapse rate สูงมาก (30-70%) — ควรติดตาม密切ทั้งทางคลินิกและ imaging และลดยาอย่างช้าๆ ภายใต้การดูแลของ rheumatologist
10
HLA-B*52 เป็น genetic marker ที่แข็งแกร่งที่สุด — อยู่ในกลุ่ม MHC-I-opathies ร่วมกับ Behçet's disease และ psoriasis อาจช่วยใน differential diagnosis ในผู้ป่วยที่ไม่แน่ใจ

Sources

References

Nat Rev

Nature Reviews Rheumatology, 2025 — Advances in pathophysiology, diagnosis and treatment of Takayasu arteritis

doi: 10.1038/s41584-025-01309-7

ACR

Arthritis Rheumatology, 2021 — ACR/VF Guideline for Management of Giant Cell Arteritis and Takayasu Arteritis (20 recommendations for TAK)

Arthritis Rheumatol. 2021;73(8):1349-1365 · doi:10.1002/art.41774

IMJ

Internal Medicine Journal, 2024 — Update on Takayasu arteritis: Year in review 2024

Intern Med J. 2024 · doi:10.1111/1756-185X.15314

AnnRD

Annals of Rheumatic Diseases, 2022 — 2022 ACR/EULAR Classification Criteria for Takayasu Arteritis

Ann Rheum Dis. 2022 · doi:10.1136/ard-2022-04093-2

Gen

ACR Open Rheumatology, 2025 — Functional and practical insights into the genetic basis of Takayasu arteritis (HLA-B*52, GWAS, immune pathways)

doi: 10.1002/acr2.11766

UpTD

UpToDate — Treatment of Takayasu arteritis

uptodate.com